Najsłabsze wyniki leczenia tej choroby dotyczą pacjentów z wrodzonymi predyspozycjami do nowotworzenia, którzy często prezentują podwyższone ryzyko ciężkich, zagrażających życiu toksyczności terapii jak również zwiększone prawdopodobieństwo zachorowania na wtórny nowotwór.
Grupa ta wymaga personalizacji leczenia ALL w nowym protokole, aby niwelować ryzyko niekorzystnych zdarzeń (w tym również późnych powikłań terapii) i poprawić ich przeżycie. Proponowany projekt jest próbą zaadresowania tych potrzeb poprzez stworzenie rozwiązań diagnostyczno-terapeutycznych na podstawie integracji danych genotypowych (pochodzących z całogenomowego profilowania wariantów konstytucyjnych) z przebiegiem klinicznym białaczki, w kontekście odpowiedzi na leczenie i powikłań terapii.
Cel szczegółowy
1. Identyfikacja pacjentów obciążonych wrodzonym defektem genetycznym predysponującym do nowotworzenia i porównanie przebiegu białaczki u tych chorych względem dzieci bez wrodzonych defektów promujących kancerogenezę.
2. Analiza klonalnych aberracji strukturalnych w komórkach ALL u pacjentów ze zidentyfikowanymi wariantami genowymi predysponującymi do nowotworzenia, doprecyzowanie biologicznych cech tych rozrostów i selekcja potencjalnych molekularnych celów terapeutycznych.
3. Identyfikacja wariantów genowych związanych z wysokim ryzykiem zdefiniowanych w protokole ciężkich toksyczności w odpowiedzi na poszczególne rodzaje terapii i dawki cytostatyków.
4. Opracowanie optymalnego postępowania diagnostycznego w kierunku predyspozycji do nowotworzenia u dzieci z ALL
5. Selekcja do badań funkcjonalnych genowych wariantów kandydackich związanych z predyspozycją do ALL, których pogłębiona analiza biologiczna i kliniczna będzie rozwijana w kolejnym projekcie badawczym.